Boswellic Acid và Ung thư

Boswellic Acid và Ung thư Khả năng trị ung thư của Boswellic acid đã được nghiên cứu khá nhiều trong đó có 7 nghiên cứu in-vitro ghi nhận boswellic acid ức chế sự sinh xôi nẩy nở và tạo ra sự phân cắt của các giòng tế bào ung thư hệ thần kinh trung ương và ung thư leukemia. Ngoài ra cũng có 1 nghiên cứu xác định được tính chất diệt bào của boswellic acid. Có ít nhất 3 nghiên cứu trên các u bướu thú vật ghi nhận boswellic acid có khả năng ức chế sự tăng trưởng của các tế bào ung thư óc và ung thư leukemia được chuyển sang cho loài gậm nhấm. Có 2 nghiên cứu thực hiện nơi người cho thấy dịch chiết từ Boswellia hay boswellic acid có khà năng làm giảm sự phù nơi óc nên có thể có hoạt tính điều trị bổ xung trong các trường hợp ung thư óc. 1- Đại cương về Nhũ hương Frankincense (Nhũ hương) là chất nhựa (resin) tiết ra từ cây Boswellia serrata (hay B. carteri). Nhũ hương và Mộc dược (Myrrh), một chất tương cận (từ các cây Commiphora) đã được sử dụng từ thời Cổ Ai cập, khoảng 5000 năm trước. Cả hai cây cũng được dùng trong Dược Học Cổ truyền Trung Hoa để trị các chứng đau nhức do chấn thương và các chứng sưng phù khác. Một trong những hoạt chất quan trọng nhất của Nhũ hương là boswellic acid, hiện diện ở trạng thái tự nhiên dưới cả 2 dạng alpha và beta (Xin đọc bài Nhũ Hương và Mộc dược đã đưa lên DD DK, hay trong Tập san Y Tế Số Tháng 4 năm 2007). Boswellic acid hay (3-alpha, 4-beta)-3-Hydroxyurs-12-en-23-oic acid hiện diện trong Nhũ hương dưới dạng acetate được xếp vào nhóm hợp chất triterpenoids (như asiatic acid trong Rau má) Đã có nhiều nghiên cứu ghi nhận hoạt tính chống sưng của Boswellic acid và của các chất trích từ Nhũ hương, ví dụ dịch chiết từ nhũ hương bằng alcohol có hiệu ứng chống sưng nơi chuột khi cho uống liều 50 mg/kg (Agents Actions Số 18--1986); liều 100 mg/kg nơi chuột có khả năng cải thiện bệnh sưng xương khớp kinh niên ( trong nghiên cứu này dịch chiết từ nhũ hương bằng alcohol hữu hiệu hơn là boswellic acid tinh chế (Agents Actions Số 22-1987). Liều cho uống từ 50-200 mg dịch chiết bằng alcohol làm giảm sự di chuyển của các leukocytes tại điểm bị sưng (Agents Actions Sỗ-1988). Liều tương đương áp dụng nơi người so với các liều đã dùng cho thú vật được định là từ 0.73 đến 3.2 gram/ ngày. Hoạt tính kháng viêm của boswellic acid đã được xác nhận qua nhiều thử nghiệm, thực hiện nơi người. Thử nghiệm trên các bệnh nhân bị sưng xương khớp, liều dùng uống mỗi ngày 600 mg trong 8 tuần liên tục ghi nhận các triệu chứng bệnh thuyên giảm đồng thời các thông số định bệnh cũng được cải thiện rõ rệt (International Journal of Immunopharmacology Số 11- 1989).. Liều (uống) khoảng 1.1 gram/ ngày nhựa Nhũ hương dùng trong 6 tuần có hiệu quả để giúp giảm các triệu chứng của bệnh sưng-loét ruột (ulcerative colitis), với 82 % bệnh nhân được giảm và dần dần hết bệnh; trong khi đó các liều (uống) chừng 900 mg/ ngày trong 6 tuần giúp tạo thuyên giảm cho các bệnh nhân bị suyển do cuống phổi : 70 % bệnh nhân giảm được rỏ rệt các cơn và triệu chứng suyễn (European Journal of Medical Research các số 2-1997 và 3 1998) Boswellic acid đã gây được sự giảm bội sinh của các tế bào ung thư loại leukemia và các tế bào ung thư óc (thử nghiệm in vitro). Liều hữu hiệu nằm trong khoảng từ 2 đến 40 microM: - Boswellic acid ức chế sự bội sinh của 4 giòng tế bào ung thư óc ở liều IC50= 30 đến 40 microM (British Journal of Cancer Số 80-1999). - Boswellic acid ức chế sự bội sinh của 11 giòng tế bào ung thư óc meningiomas cô lập từ bệnh nhân ở liều IC50 từ 2 đến 8 microM. - Boswellic acid gây sự phân liệt càc tế bào ung thư loại leukemia nơi người ở nồng độ 11-22 microM (Chinese Medical Science Journal Số 9- 1994). - Boswellic acid gây tiến trình apoptosis (tế bào được mã hóa để tự hủy) nơi tế bào ung thư leukemia (nơi người) ở IC50 = 30 microM (Journal of Pharmacology & Experimental Therapy Số 288-1999). - Ở nồng độ 4 microM, Boswellic acid ức chế sự bội sinh cũa tế bào ung thư leukemia được 72 % (Planta Medica Số 64-1998) Ngoài các kết quả thử nghiệm ghi trên còn có ít nhất là một nghiên cứu ghi nhận hoạt tính cộng hưởng của boswellic acid khi dùng phối hợp với các chất chống ung thư thiên nhiên khác: trong thử nghiệm này boswellic acid chỉ có một hoạt tính yếu gây ra sự phân cắt của tế bào leukemia nơi người nhưng hoạt tính này lại tăng rất mạnh nếu được dùng chung với daidzein. · Cơ chế chống ung thư của Boswellic acid : - Ức chế các men topoisomerase. - Gây ra sự phân liệt tế bào. - Tạo tiến trình apoptosis. - Do hoạt tính ức chế eicosanoid : - Gây ức chế hyaluronidase, beta-glucoronidase, hay elastase - Ức chế tổng hợp GAG. - Ức chế sự chuyển di tế bào - Do hoạt tính ức chế hyaluronidase : - Ưc chế tiến trình angiogenesis - Ức chế hiệu ứng bFGF. - Ức chế sự xâm nhập tế bào - Ức chế sự bội sinh tế bào. Một số thử nghiệm nơi thú vật về boswellic acid ghi nhận : - Các liều boswellic acid cho uống mỗi ngày 75, 150 và 300 mg/kg làm giảm sự tăng trưởng của tế bào ung thư óc chuyển sang chuột thử nghiệm (Journal of Cancer Research & Clinical Oncology Số 124-1998). Liều tương đương với liều 150 mg/ kg mỗi ngày nơi chuột, áp dụng cho người được định là 2.4 gram/ ngày. - Liều boswellic acid dùng chích qua màng phúc toan 25 đến 50 mg/ kg ức chế được sự tăng trưởng và gây phân liệt tế bào nơi tế bào ung thư loại leukemia chuyển sang cho chuột thử nghiệm (Chinese Medical Science Journal Số 9-1994). Liều tương đương áp dụng cho người là khoảng 340- 680 mg/ ngày. - Khi cho chuột uống 720 mg/kg dịch chiết từ Nhũ hương (chứa 20 % boswellic acid) giúp kéo dài thời gian sống của chuột bị chích các tế bào ung thư óc vào cơ thể (Journal of Neurooncology Số 46-2000). Lượng boswellic acid được ước lượng là 144 mg/kg và liều tương đương của dịch chiết để áp dụng nơi người là khoảng 2.3 g Ngoài ra còn có một số nghiên cứu nơi người như : - Liều cho uống khoảng 3.6 gram mỗi ngày dịch chiết tử Nhũ hương, dưới dạng thuốc viên nén giúp làm giảm sự phù nơi óc của bệnh nhân bị ung thư (Planta Medica Số 63-1997). Hiệu ứng này được cho là do hoạt tính chống sưng của Nhũ hương. - Khi cho 19 trẻ em bị ung thư óc uống một chế phẩm từ boswellic acid với liều trung bình mỗi ngày 77 mg/ kg trong 9 tháng : kết quả ghi nhận có những tác dụng tốt như bớt được rõ rệt các triệu chứng bệnh, giảm được các phản ứng về thần kinh (Klin. Padiatrisk Số 212-2000). Liều tương đương áp dụng nơi người lớn là khoảng 5.4 gram. · Liều tối thiểu hữu hiệu và an toàn (LOAEL) Liều cần thiết của boswellic acid, dựa theo các thử nghiệm trên thú vật và tính theo các phương pháp dược lực học và dựa theo liều căn bản có tác dụng trực tiếp vào mục tiêu (target) của các thử nghiệm in vivo: 15 microM, được ước tính để có thể có tác dụng hữu hiệu nơi người là 1.8 gram/ngày; trong khi đó liều cho dịch chiết từ Nhũ hương sẽ là 3.5 gram/ ngày. - Liều thường dùng của Nhũ hương để trị các chứng bệnh (không thuộc loại ung thư) của Dược học cổ truyền Trung Hoa là 3-9 gram/ ngày. Liều dùng cho người để trị sưng viêm là 600 mg/ ngày cho boswellic acid và 0.9 đến 1.1 gram nhựa nhũ hương/ngày. - Liều LOAEL cho boswellic acid được ước lượng là 2.7 gram/ ngày. Ds Trần Việt Hưng